La scuola fu fondata nel 1923: all'epoca un Regio Decreto modificò l'ordinamento scolastico, istituendo i licei scientifici, destinati a preparare nuove generazioni di studenti aspiranti alle facoltà matematico-scientifiche. La scuola fu ospitata in un primo momento nei locali di piazza della Badia, presso l'Istituto Tecnico, per poi trasferirsi, durante il corso degli anni, in svariate sedi. Il Liceo conserva alcuni strumenti risalenti agli anni Venti del secolo XX, come un microtomo di fabbrica austriaca e un ricetrasmettitore radiotelegrafico creato nelle Officine Galileo.