Le origini dell'Istituto vanno ricercate nell'azione pedagogica di Luisa Amalia Paladini che, durante il ducato di Carlo Ludovico di Borbone, fondō una scuola di ispirazione aportiana nell'edificio di via San Nicolao. Nel 1923, a seguito della riforma scolastica promossa da Giovanni Gentile che prevedeva la trasformazione delle Scuole Normali in istituti magistrali, fu costituito l'Istituto Magistrale, intitolato alla Paladini, che nel 1998 č confluito, insieme al Liceo Classico "Machiavelli", nell'Istituto Statale d'Istruzione Superiore "Machiavelli-Paladini".

La collezione scientifica del Liceo Socio-psico-pedagogico e Liceo delle Scienze Sociali "Luisa Amalia Paladini" comprende minerali e animali conservati in liquido e strumenti meccanici. Gli oggetti, acquisiti dall'Istituto a partire dalla fondazione, facevano parte della dotazione del Gabinetto di Scienze.