Il Sistema Manifatturiero dell'Ecomuseo del Casentino è diffuso sul territorio. Si occupa infatti di tutte le testimonianze delle attività manifatturiere della zona e delle varie tipologie di edifici destinati alla produzione. Lungo il corso dell'Arno e dei suoi maggiori affluenti sin dall'età comunale sorsero numerose manifatture che sfruttavano le acque dei fiumi per lavare la lana e come energia idraulica per azionare i macchinari (mulini da grano, gualchiere, segherie, ferriere, cartiere, fornaci, fabbriche da ceramica).

Particolarmente importanti sono i distretti lanieri di Stia e Soci, famosi per la produzione del panno Casentino, gli stabilimenti per la produzione della seta di Rassina e Subbiano, la ferriera del Bonano, nel Comune di Talla, le botteghe di fabbri e maniscalchi di Pagliericcio, nel Comune di San Niccolò, e di Santa Mama, nel Comune di Subbiano.